Il paradosso della cannabis: mangiucchiare e dimagrire?

La cannabis aumenta l’appetito (munchioni) attraverso l’attivazione del CB1 nell’ipotalamo – questo è farmacologicamente provato. Tuttavia, gli studi epidemiologici dimostrano costantemente che i consumatori di cannabis hanno in media valori di IMC inferiori e tassi di obesità più bassi rispetto ai non consumatori. Questo paradosso ha una base scientifica.

Dati epidemiologici: Consumatori e BMI

Meccanismi: Perché il consumo di cannabis fa dimagrire

Adattamento della ECS e downregulation del CB1: il consumo cronico di cannabis porta a una downregulation del CB1 nell’ipotalamo. Recettori CB1 meno attivi → minore appetito basale e minore segnalazione orexigenica nella vita di tutti i giorni, nonostante la fame acuta durante il consumo.

Aumento dell’adiponectina: gli studi hanno dimostrato che il THC aumenta i livelli di adiponectina, un ormone che aumenta la sensibilità all’insulina, promuove la combustione dei grassi e riduce l’infiammazione. Bassi livelli di adiponectina sono una caratteristica fondamentale dell’obesità e del diabete di tipo 2.

Modulazione del microbioma intestinale: la cannabis altera favorevolmente il microbiota intestinale: aumento di Akkermansia muciniphila (associata al fenotipo magro) e riduzione del rapporto Firmicutes/Bacteroidetes. Questo effetto è stato dimostrato in studi su animali (Cluny et al. 2015).

Attivazione dell’AMPK: il CBD attiva l’AMPK (proteina chinasi attivata dall’AMP) – lo stesso meccanismo della metformina. L’attivazione dell’AMPK aumenta l’ossidazione degli acidi grassi e inibisce la sintesi dei lipidi.

CBD e tessuto adiposo: imbrunimento del tessuto adiposo bianco

Tessuto adiposo bianco (accumulo di energia) vs. tessuto adiposo bruno (produzione di calore, consumo di calorie):

Il CBD promuove la conversione del tessuto adiposo bianco in tessuto adiposo bruno (browning) nelle colture cellulari (Parray & Yun 2016, Mol Cell Biochem). I geni per l’ossidazione degli acidi grassi sono aumentati e i geni lipogenici sono diminuiti. Gli studi clinici sull’uomo non confermano ancora direttamente questo effetto, ma il meccanismo è ben documentato.

Rimonabant: il bloccante CB1 come prova

Il Rimonabant (Acomplia) è un antagonista CB1 approvato come pillola dimagrante in Europa dal 2006 al 2009. Il blocco del CB1 ha portato a:
– Riduzione significativa del peso (8-10 % negli RCT)
– Miglioramento della sensibilità all’insulina
– Riduzione della circonferenza vita

Il Rimonabant è stato riautorizzato a causa di gravi effetti collaterali psichiatrici (depressione, pensieri suicidi). Ma si è dimostrato meccanicamente: inibizione del CB1 = riduzione del peso. La conclusione inversa – downregulation cronica del CB1 da parte della cannabis = effetto simile – è farmacologicamente plausibile.

FAQ: Cannabis e peso corporeo

Sintesi

Il paradosso della cannabis – fame ma IMC più basso – può essere spiegato da meccanismi ECS: la downregulation del CB1 nel consumo cronico, l’innalzamento dell’adiponectina, gli effetti favorevoli sul microbioma e l’attivazione dell’AMPK mediata dal CBD. Gli studi epidemiologici (Smits 2010, Le Strat 2011) mostrano tassi di obesità costantemente inferiori tra i consumatori. Mancano ancora studi clinici sulla riduzione del peso con il CBD. Cannabis nel diabete per i composti metabolici; sistema endocannabinoide per le basi.