Il sistema immunitario e il sistema endocannabinoide

Il sistema endocannabinoide (ECS) è profondamente integrato nella regolazione immunitaria. I recettori CB2 – a differenza dei CB1, poco presenti nel cervello – si trovano principalmente sulle cellule immunitarie: cellule B, cellule T, cellule natural killer, macrofagi, mastociti e cellule dendritiche. L’attivazione dei CB2 da parte dei cannabinoidi modula le reazioni infiammatorie in modo bidirezionale.

Recettori CB2 sulle cellule immunitarie

Meccanismi antinfiammatori dei cannabinoidi

Meccanismi principali della CBD:
– Attivazione e desensibilizzazione di TRPV1 → ridotta attivazione dei mastociti
– Inibizione della COX-2 → minore produzione di prostaglandine
– Inibizione di NF-κB → minore espressione genica pro-infiammatoria
– Attivazione di PPARγ → trascrizione antinfiammatoria
– Inibizione della ricaptazione dell’adenosina → aumento dell’adenosina → attivazione del recettore A2A = antinfiammatorio

THC via CB2: attivazione CB2 → riduzione cAMP → inibizione PKA → soppressione NF-κB → riduzione TNF-α, IL-1β, IL-6.

Malattie autoimmuni: La cannabis come immunomodulatore

Nelle malattie autoimmuni, il sistema immunitario attacca i tessuti dell’organismo – l’eccessiva attivazione Th1/Th17 è spesso centrale. La cannabis può avere un effetto modulatore in questo caso attraverso lo spostamento Th1→Th2 mediato dal CB2:

Sclerosi multipla: Sativex approvato per la spasticità (CB1); in via sperimentale: il CBD riduce la neuroinfiammazione e l’attivazione Th17 in modelli animali (Kozela et al. 2011).

Artrite reumatoide: Blake et al. 2006 (Rheumatology): Nabiximols-RCT, n=58. Riduzione significativa dell’intensità del dolore e del punteggio DAS28 (attività della malattia). CB2 sui sinoviociti direttamente interessati.

Malattia di Crohn: Naftali et al. 2013 (Clin Gastroenterol Hepatol): Fumo di cannabis vs. placebo, n=21. 45% di remissione completa vs. 10% di placebo. Il CB2 sulle cellule immunitarie intestinali regola l’infiammazione intestinale.

Immunosoppressione vs. immunomodulazione: la differenza

La cannabis non è un immunosoppressore classico (come il metotrexato o la ciclosporina). Modula – regola la risposta immunitaria in modo adattivo:
– In caso di eccesso (autoimmunità): piuttosto immunosoppressivo.
– In caso di deficit (difesa dalle infezioni): lieve compromissione

Il consumo cronico di THC ad alte dosi può ridurre l’attività delle cellule NK e la proliferazione delle cellule T – clinicamente rilevante nei pazienti immunocompromessi (HIV, chemioterapia). Basse dosi di CBD non hanno quasi mai questo effetto.

FAQ: Cannabis e sistema immunitario

Sintesi

I recettori CB2 sulle cellule immunitarie rendono la ECS un regolatore immunitario centrale. La cannabis – in particolare il CBD – ha un effetto antinfiammatorio attraverso l’inibizione della COX-2, la soppressione del NF-κB e lo spostamento Th1→Th2 mediato dal CB2. Esistono dati clinici positivi per le malattie autoimmuni (SM, artrite, morbo di Crohn). Non è un sostituto degli immunosoppressori, ma un utile integratore sintomatico. Effetto Entourage per la sinergia di tutti gli ingredienti della cannabis; basi ECS per il quadro generale.

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