Il Parkinson e il sistema endocannabinoide

Il morbo di Parkinson è la seconda malattia neurodegenerativa più comune al mondo – colpisce circa 400.000 persone in Germania. La causa è la progressiva perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra. Il sistema endocannabinoide è profondamente ancorato nei gangli della base, proprio le strutture che sono colpite dalla malattia di Parkinson.

I recettori CB1 sono espressi in modo particolarmente denso nello striato, nel globus pallidus, nella substantia nigra e nel nucleo subtalamico (STN). Gli endocannabinoidi regolano l’equilibrio tra le vie dirette e indirette dei gangli della base – il sistema di controllo motorio. Nella malattia di Parkinson, questo equilibrio è gravemente compromesso dalla mancanza di dopamina.

Situazione dello studio: Cannabis e malattia di Parkinson

Cosa può fare la cannabis per il morbo di Parkinson

Tremore: Lotan 2014 mostra una riduzione del tremore a breve termine del 30%. Meccanismo: l’attivazione del CB1 nel cervelletto e nel talamo smorza il circuito del tremore patologico. L’effetto dura 2-4 ore. Non è stato dimostrato un effetto anti-tremore permanente.

Rigidità e bradicinesia: effetto simile a breve termine. La cannabis non sostituisce la L-dopa, ma può attenuare i sintomi della fase off (quando la L-dopa non è efficace).

Sintomi non motori: l’RCT Peball 2020 mostra l’efficacia del nabilone per l’ansia, i disturbi del sonno e il dolore. Questi sintomi non motori hanno spesso un impatto maggiore sui pazienti di Parkinson rispetto ai sintomi motori.

Disturbo comportamentale del sonno REM (RBD): comune nel Parkinson – i pazienti recitano i sogni. Il CBD (75 mg) riduce gli episodi di RBD senza deterioramento motorio nei rapporti di caso.

Neuroprotezione: la cannabis rallenta la degenerazione?

In modelli animali (García-Arencibia 2007) il CBD rallenta la degenerazione dei neuroni della dopamina. Meccanismi:
– Attivazione del CB2 nella microglia → riduzione dei segnali neuroinfiammatori (TNF-α, IL-1β)
– Antiossidante: il CBD elimina le specie reattive dell’ossigeno (stress ossidativo = principale fattore di danno nella malattia di Parkinson).
– Attivazione di PPAR-γ da parte del CBD → anti-apoptotico

Mancano ancora studi sull’uomo relativi all’effetto neuroprotettivo nella malattia di Parkinson.

Interazioni con i farmaci per il Parkinson

– L-dopa: non si conoscono interazioni farmacocinetiche dirette; la cannabis può potenzialmente ridurre la discinesia indotta dalla L-dopa (movimenti inutili dovuti a livelli eccessivi di dopa)
– Agonisti della dopamina (pramipexolo, ropinirolo): il CBD inibisce il CYP3A4 – può aumentarne leggermente i livelli; è utile il monitoraggio.

FAQ: Cannabis per il morbo di Parkinson

Sintesi

Il Parkinson e la ECS sono profondamente legati – la densità dei recettori CB1 nei gangli basali è alterata nel Parkinson. La cannabis mostra una riduzione a breve termine del tremore e della rigidità, nonché miglioramenti significativi dei sintomi non motori (sonno, ansia, dolore). Il CBD 300 mg migliora significativamente la qualità di vita del Parkinson (RCT Chagas). Effetto neuroprotettivo dimostrato in modelli animali, dati sull’uomo in attesa. La cannabis per il dolore neuropatico e la cannabis per la SM coprono indicazioni neurologiche correlate.