Cannabis per l’Alzheimer e la demenza: CBD, neuroprotezione e ECS
- Il CBD inibisce l’aggregazione dell’amiloide-β e l’iperfosforilazione della tau (in vitro e su modello animale)
- CB2 sulle cellule microgliali: La cannabis riduce la neuroinfiammazione, un fattore centrale nella malattia di Alzheimer.
- I pazienti affetti da Alzheimer hanno livelli di anandamide dimostratamente ridotti – deficit diretto della ECS
Alzheimer, demenza e sistema endocannabinoide
La demenza di Alzheimer è la malattia neurodegenerativa più comune – oltre 1,8 milioni di persone sono colpite in Germania. Il sistema endocannabinoide (ECS) svolge un ruolo finora sottovalutato nella fisiopatologia: i recettori CB1 nell’ippocampo e nella corteccia entorinale – entrambe regioni che degenerano precocemente nell’Alzheimer – regolano il consolidamento della memoria e la plasticità sinaptica. I recettori CB2 sulle cellule microgliali controllano la neuroinfiammazione, che determina le placche di amiloide-β.
Nei pazienti affetti da Alzheimer, nella corteccia entorinale si riscontra una riduzione dei livelli di anandamide e una downregulation dei recettori CB1, un deficit della ECS che si correla al deterioramento cognitivo.
Panoramica degli studi clinici e preclinici
| Studio | disegno | Risultato |
|---|---|---|
| Eubanks et al. 2006 (Mol Pharm) | In vitro, CBD contro l’aggregazione dell’amiloide-β | Il CBD inibisce l’aggregazione dell’amiloide-β e protegge le cellule PC12 (modello neuronale) dalla tossicità dell’amiloide. |
| Karl et al. 2017 (Front Pharmacol) | Modello animale (topi APP/PS1), combinazione THC/CBD | THC + CBD riducono il carico di amiloide e migliorano le prestazioni cognitive nel Morris Water Maze |
| Aso et al. 2016 (J Alzheimers Dis) | Modello animale, CBD orale | Il CBD riduce i deficit di riconoscimento sociale, la neuroinfiammazione e attiva la via di segnalazione PPARγ |
| Hillen et al. 2019 (Eur J Neurol) | Prospettico, n=10, dronabinol per l’agitazione nella demenza | Riduzione significativa del punteggio NPI (Neuropsychiatric Inventory); meno agitazione e disturbi del sonno |
| Walther et al. 2006 (J Clin Psychiatry) | Serie di casi, dronabinol per la demenza | Aumento di peso, minore agitazione, miglioramento del sonno in 6 pazienti su 6 |
Neuroprotezione: come la cannabis potrebbe rallentare la malattia di Alzheimer
Riduzione dell’amiloide-β: il CBD inibisce l’aggregazione delle proteine amiloidi-β in oligomeri tossici (i precursori delle placche). Il CBD attiva il PPARγ, un fattore di trascrizione nucleare che sposta l’elaborazione delle proteine precursori dell’amiloide verso vie non amiloidogeniche.
Patologia della tau: il THC inibisce l’acetilcolinesterasi in vitro (in modo simile ai farmaci per l’Alzheimer come il donepezil) e nei modelli animali mostra una riduzione dell’aggregazione della tau attraverso l’inibizione della GSK-3β, l’enzima chinasi che guida l’iperfosforilazione della tau.
Neuroinfiammazione: le microglia sono i principali iniziatori della neuroinfiammazione nella malattia di Alzheimer. Il CB2 sulle microglia controlla la loro polarizzazione: l’attivazione del CB2 da parte di CBD e THC sposta le microglia da M1 (proinfiammatorie, tossiche) a M2 (antinfiammatorie, fagocitanti). Le microglia M2 eliminano le placche amiloidi dal cervello in modo più efficiente.
Vie di segnalazione neuroprotettive: il CBD attiva il BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) e il VEGF, fattori di crescita che promuovono la neurogenesi nell’ippocampo e mantengono le connessioni sinaptiche.
Controllo dei sintomi: a cosa può servire la cannabis
Oltre agli effetti neuroprotettivi, sono soprattutto i sintomi di accompagnamento della demenza che possono essere meglio controllati con la cannabis terapeutica:
Agitazione e aggressività: il problema più comune nell’assistenza ai malati di demenza. È stato dimostrato che il THC (dronabinolo) attenua l’iperattività dell’amigdala e riduce il punteggio NPI. Alternativa agli antipsicotici (aloperidolo, risperidone), che aumentano il rischio di ictus.
Disturbi del sonno: L’attivazione del CB1 prolunga le fasi di sonno profondo, sopprime il sonno REM (riduce gli incubi). Gli studi sul dronabinolo dimostrano un consistente miglioramento del sonno nei pazienti affetti da demenza.
Dolore: i pazienti affetti da demenza spesso non sono in grado di articolare il dolore, il che favorisce un uso insufficiente. L’analgesia da cannabis funziona anche nei pazienti con deficit cognitivo ed è mediata dal midollo spinale – non dipende dall’elaborazione cognitiva.
Appetito/peso: la perdita di peso è un fattore predittivo indipendente di mortalità nella malattia di Alzheimer. Il THC stimola l’appetito attraverso l’ipotalamo-CB1, favorendo l’aumento di peso.
Dronabinol vs CBD: quale per la demenza?
Dronabinol (THC sintetico): È più indicato per i problemi comportamentali e del sonno. Autorizzato per altre indicazioni (nausea, cachessia), off-label per la demenza. Vantaggi: dosabile, non si fuma, possibilità di rimborso SHI.
CBD: migliore per gli effetti neuroprotettivi e antinfiammatori. Disponibile in Germania come farmaco da prescrizione. Dosaggio negli studi: 150-600 mg/giorno per gli effetti neuroprotettivi – significativamente più alto delle concentrazioni abituali di olio di CBD.
Combinazione: teoricamente sinergica – THC per il comportamento/sonno, CBD per la neuroprotezione. I dati clinici sulla combinazione nell’Alzheimer sono ancora limitati.
Rimborso SHI per la demenza
La cannabis terapeutica per la demenza può essere rimborsata:
– Agitazione/aggressività quando gli antipsicotici sono controindicati o inefficaci
– Gravi disturbi del sonno
– Dolore con disturbi della comunicazione
Richiesta tramite neurologo o psichiatra geriatrico con documentazione delle terapie precedenti e anamnesi del punteggio NPI.
Cannabis per il morbo di Parkinson - Cannabis e burnout
FAQ: Cannabis per Alzheimer e demenza
Sintesi
La ECS è direttamente coinvolta nella fisiopatologia dell’Alzheimer: Il CB1 regola i sistemi di memoria, il CB2 controlla l’attività microgliale. Nei modelli animali, il CBD riduce le placche amiloidi e la neuroinfiammazione tramite PPARγ e CB2. Come nel caso della malattia di Parkinson, sono soprattutto i sintomi di accompagnamento – agitazione, sonno, dolore – per i quali la cannabis medica viene già utilizzata clinicamente. Il dronabinol è la forma preferita nella cura della demenza. Possibilità di rimborso SHI in caso di resistenza al trattamento.
Cannabis per il morbo di Crohn: CBD, remissione e studi
Cannabis per le gambe senza riposo: CBD, dopamina e studi
Cannabis e ossa: CB2, osteoporosi e guarigione delle ossa
Cannabis e testosterone: effetto sulla fertilità maschile
Qualità della cannabis: test di laboratorio, pesticidi e contaminazione
Coltivazione domestica di cannabis: le regole secondo la CanG
