La sindrome dell’intestino irritabile e il sistema endocannabinoide

La sindrome dell’intestino irritabile (IBS) è il disturbo funzionale gastrointestinale più comune, che colpisce il 10-15% della popolazione. La sindrome dell’intestino irritabile, senza una causa nel senso di una patologia organica, è caratterizzata da dolore addominale, alterazione della frequenza delle feci (diarrea, stipsi o mista) e flatulenza. Il sistema endocannabinoide è densamente distribuito in tutto il tratto gastrointestinale e regola proprio le funzioni che sono perturbate nell’IBS.

ECS nell’intestino: asse intestino-cervello

Il nervo enterico (il “cervello addominale”) contiene più neuroni del midollo spinale ed è strettamente connesso alla ECS. I recettori CB1 sono localizzati in:
– Neuroni enterici (controllo della motilità)
– Cellule epiteliali intestinali (funzione di barriera, secrezione)
– Cellule immunitarie (mastociti, macrofagi nella parete intestinale)
– Fibre nervose sensoriali indifferenti (dolore e distensione)

Gli endocannabinoidi (anandamide, 2-AG) regolano la motilità gastrointestinale (il CB1 inibisce la peristalsi eccessiva), la permeabilità intestinale e i segnali di dolore provenienti dall’intestino.

Teoria clinica del deficit di endocannabinoidi nell’IBS

La teoria CEDS di Ethan Russo (2004, 2016) descrive la sindrome dell’intestino irritabile come parte di un deficit clinico di endocannabinoidi, insieme all’emicrania e alla fibromialgia. Prove:
– I pazienti affetti da IBS presentano un aumento dell’attività FAAH → livelli più bassi di anandamide
– Polimorfismi CB1 associati alla gravità dell’IBS e al dolore addominale
– L’infusione di anandamide in pazienti con IBS riduce l’ipersensibilità viscerale (modello animale)

Situazione dello studio: Cannabis e IBS

Tipi di IBS e cannabis

IBS-D (dominata dalla diarrea): L’attivazione del CB1 rallenta il transito intestinale → meno diarrea incontrollata. Il THC nella IBS-D ha un effetto antidiarroico (simile alla loperamide, ma con un meccanismo diverso).

IBS-C (a prevalenza di costipazione): Un’eccessiva attivazione del CB1 può esacerbare la stitichezza. Dosi più basse di THC + CBD possono essere più equilibrate per l’IBS-C.

IBS-M (mista): CBD in primis: minore influenza diretta del CB1 sulla motilità, ma ansiolisi (ansia come fattore scatenante della IBS) e inibizione dell’infiammazione.

Effetto specifico del CBD sull’IBS

Il CBD agisce sull’IBS in diversi modi:
– Ipersensibilità viscerale: desensibilizzazione TRPV1 nelle fibre nervose intestinali → meno dolore con lo stretching normale
– Ansia: asse intestino-cervello – ansia e stress esacerbano costantemente l’IBS. L’ansiolisi del CBD tramite 5-HT1A può migliorare i sintomi dell’IBS per via psicosomatica.
– Permeabilità intestinale: il CBD rafforza le giunzioni strette nell’epitelio intestinale → riduce gli effetti di leaky gut

FAQ: Cannabis per la sindrome dell’intestino irritabile

Sintesi

La sindrome dell’intestino irritabile e la ECS sono strettamente collegate: il CB1 regola la motilità intestinale, il dolore viscerale e la permeabilità. Gli studi clinici RCT dimostrano che il dronabinol e il THC riducono significativamente l’ipersensibilità viscerale e il tempo di transito intestinale. Il CBD agisce tramite ansiolisi, TRPV1 e protezione della giunzione stretta. L’IBS-D beneficia del THC (antidiarroico), l’IBS-C richiede un dosaggio più cauto. La cannabis per la fibromialgia e la cannabis per l’ansia coprono le comorbidità più comuni della IBS.