Cannabis e ossa: CB2, osteoporosi e guarigione delle ossa

La cosa più importante: i recettori CB2 – la classe di recettori dei cannabinoidi non psicoattivi – sono localizzati direttamente sugli osteoblasti e sugli osteoclasti. L’attivazione dei CB2 promuove la formazione ossea e inibisce il riassorbimento osseo. Il CBD ha accelerato in modo significativo la guarigione delle fratture in modelli animali.
In sintesi:
  • I recettori CB2 sono localizzati direttamente sugli osteoblasti (formazione ossea) e sugli osteoclasti (riassorbimento osseo).
  • I topi knockout per il CB2 sviluppano più rapidamente e più gravemente l’osteoporosi legata all’età (Idris 2005)
  • Il CBD accelera la guarigione delle fratture in modelli animali – rigidità di flessione misurabilmente più elevata dopo 8 settimane

Il sistema endocannabinoide nel metabolismo osseo

Le ossa sono tessuti viventi che vengono costantemente rimodellati dagli osteoblasti (formazione ossea) e dagli osteoclasti (riassorbimento osseo). Il sistema endocannabinoide regola direttamente questo rimodellamento: i CB1 e i CB2 sono espressi da entrambi i tipi di cellule e gli endocannabinoidi sono importanti modulatori della fisiologia ossea.

I recettori CB2 sono la classe dominante di recettori dei cannabinoidi nell’osso, il che significa che i cannabinoidi senza effetto psicoattivo CB1 (come CBD, CBG, beta-cariofillene) possono agire sull’osso.

CB1 e CB2 nell’osso: Funzioni diverse

Recettore Tipo di cellula Funzione Effetto sull’attivazione
CB2 Osteoblasti (formazione ossea) Promozione della sintesi della matrice ossea Anabolico dell’osso; aumento della densità ossea
CB2 Osteoclasti (riassorbimento osseo) Inibizione dell’attività degli osteoclasti Minore riassorbimento osseo
CB1 Osteoclasti Stimolazione del riassorbimento osseo L’attivazione del CB1 promuove il riassorbimento osseo
CB1 Nervi simpatici nell’osso Modulazione del tono simpatico dell’osso Complesso; dipende dallo stato del sistema

Situazione dello studio: cannabinoidi e densità ossea

Idris et al. 2005 (Nat Med): i topi CB2 knockout hanno sviluppato l’osteoporosi legata all’età più rapidamente e più gravemente dei topi wild-type. L’attivazione del CB2 protegge dalla perdita ossea osteoporotica. Al contrario, gli agonisti CB2-selettivi aumentano la densità ossea nei modelli animali.

Idris et al. 2009 (Bone): L’agonista CB2 JWH-133 ha prevenuto l’osteoporosi indotta dall’ovariectomia nei topi. Meccanismo: inibizione dell’osteoclastogenesi attraverso la soppressione di RANKL.

Ofek et al. 2006 (PNAS): L’attivazione dell’anandamide e del CB2 inibisce l’osteoclastogenesi e promuove l’attività degli osteoblasti in vitro. Il CB2 potrebbe essere un bersaglio terapeutico per l’osteoporosi.

Cannabis e guarigione delle fratture – Koren et al. 2019 (J Bone Miner Res): Il CBD ha accelerato significativamente la guarigione ossea in un modello di frattura nel ratto. Le ossa del gruppo CBD presentavano una maggiore rigidità di flessione e una migliore mineralizzazione dopo 8 settimane.

Implicazioni cliniche: Osteoporosi e cannabis

L’osteoporosi colpisce 6 milioni di persone in Germania, soprattutto donne in postmenopausa e uomini anziani. Paradossalmente, il THC potrebbe avere un effetto di riduzione ossea sugli osteoclasti attraverso l’attivazione del CB1:

Evidenza dello studio: Idris 2005 (Nat Med): topi knockout per il CB2 hanno sviluppato più rapidamente e più gravemente l’osteoporosi legata all’età. Koren 2019 (J Bone Miner Res): Le fratture ossee dei ratti trattate con CBD presentavano una rigidità di flessione misurabilmente più elevata dopo 8 settimane. Mancano ancora studi clinici sull’uomo.

Muniyappa et al. 2013 (Bone): Studio di indagine: i consumatori cronici di cannabis avevano una densità ossea inferiore in alcune coorti. Ma i confondenti (nicotina, alcol, BMI) sono difficili da controllare.

Conclusione per la pratica: CBD (senza THC): potenzialmente protettivo per le ossa tramite CB2. THC con elevato consumo cronico: possibile rischio di osteoporosi attraverso il CB1 sugli osteoclasti. Al momento non vi è alcun uso clinico della cannabis come terapia dell’osteoporosi.

Per saperne di più sull’argomento:

FAQ: Cannabis e ossa

Sintesi

I recettori CB2 nell’osso regolano gli osteoblasti e gli osteoclasti. L’attivazione dei CB2 ha un effetto anabolico sull’osso e inibisce il riassorbimento, fortemente supportato da prove precliniche (Idris 2005, 2009). Il CBD promuove la guarigione delle fratture in modelli animali (Koren 2019). Il THC cronico è associato a una minore densità ossea in alcuni studi. Mancano studi clinici sull’uomo per un uso terapeutico diretto. Guida al sistema immunitario CB2 per ulteriori conoscenze sul CB2; cannabis nei reumatismi per le malattie articolari correlate.

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